残余心血管风险新疗法的共识声明发布

就降低这种残余心血管风险的潜在目标而言，致动脉粥样硬化血脂异常十分关键，这种异常被定义为富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其残留物（其高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 含量较少）。致动脉粥样硬化血脂异常在 2 型糖尿病患者和/或超重患者中较为常见。国际动脉粥样硬化学会 (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示：“致动脉粥样硬化血脂异常与残余心血管风险有关。然而，由于安全问题以及与其他药物的相互作用，目前的治疗方案较为有限。”

为了找到解决办法，专家采用了“精准医疗”方法，在确定具有 SPPARM-alpha 活性的新药物 pemafibrate 之前，他们合成并筛选了超过 1,300 种化合物。“因为 pemafibrate 可以激活并抑制独特的基因组，与贝特类药物（即传统的非选择性 PPAR-alpha激动剂）相比，pemafibrate 具有更高的药效和选择性，”R3i 基金会主席 Jean-Charles Fruchart 教授说。

在 II 期和 III 期临床试验中，pemafibrate 改善了致动脉粥样硬化血脂异常的所有标志物，使 TG 降低达 50%，残余胆固醇（一种心血管致病性危险因素）降低达 80%。Pemafibrate 还减少了炎症标志物，如 C-反应蛋白。重要的是，pemafibrate 未显示出对肝脏或肾脏的不良影响，也没有增加血清肌酐。“这些试验清楚地表明，在包括慢性肾病患者在内的大量患者中，pemafibrate 比贝特类药物有更加良好的效益-风险比，”这些试验的主要研究者日本东京大学儿玉龙彦 (Tatsuhiko Kodama) 教授评论说。

临床前研究发现 pemafibrate 还可以减轻动脉粥样硬化病变的发展。日本动脉粥样硬化学会会长山下静也 (Shizuya Yamanshita) 教授说：“所有证据都表明，pemafibrate 可以提供一种新方法，用于降低有致动脉粥样硬化血脂异常的高风险患者（尤其是 2 型糖尿病患者）的残余心血管风险。”

这正是 PROMINENT（Pemafibrate 通过减少糖尿病患者的甘油三酯来降低心血管结局）研究的目的所在。这项国际试验正在检测，通过使用 pemafibrate 减少富含 TG 的脂蛋白，能否减少已经接受过他汀类药物治疗的 1,0000名 2 型糖尿病高风险患者的心血管事件。不同于先前的贝特类药物试验，PROMINENT 研究专门针对接受目前的标准护理伴随治疗（包括有效的他汀类药物治疗）的 2 型糖尿病和致动脉粥样硬化血脂异常的患者。“科学界热切期待 4-5 年后结束的 PROMINENT 研究会有哪些成果，以便确定将 SPPARM-alpha 概念转化到临床应用的做法能否改善心血管结局，”美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的 Peter Libby 教授表示。

参考文献

Fruchart JC. et al.The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential.A consensus statement from the IAS and the R3i Foundation.Cardiovasc Diabetology (2019) 18:71.

资料来源：IAS & R3i