CFDA:药品研发机构、科研人员可自行销售所持品种,药品研发机构需要遵守哪些规范制度?

Tina 77 2022-07-20

CFDA发布《药品上市许可持有人制度试点方案》政策解读(三),明确药品研发机构、科研人员作为持有人的,具备药品经营资质的,可以自行销售所持有品种。

一、药品研发机构、科研人员作为持有人的,是否可以自行销售所持有品种?

药品研发机构、科研人员作为持有人的,具备药品经营资质的,可以自行销售所持有品种;不具备药品经营资质的,应当委托受托生产企业或者药品经营企业代为销售药品,约定销售相关要求,督促其遵守有关法律法规规定,并落实药品溯源管理责任。

二、持有人能否获发《药品经营许可证》?

符合《药品经营许可证》申请条件的持有人,可以向相关部门申请核发《药品经营许可证》。

三、持有人如何在流通环节建立质量管理体系与风险控制体系?

对于流通环节的质量管理体系与风险控制体系建设,持有人应当按照《药品经营质量管理规范》(GSP)的有关要求执行。

四、对于试点品种的上市后不良反应监测,持有人是否可以委托第三方机构开展?

持有人对试点品种全生命周期的质量安全保障和药物警戒工作负责,可以委托第三方机构开展,但不免除持有人应当履行的义务与责任。

五、对于研发机构、药物研发外包服务公司以及高等院校二级单位等申请成为持有人的,对其资质是否有何细化要求?

申请人应当属于在试点行政区域内依法设立且能够独立承担责任的法人机构,提交的申报资料应当符合《试点方案》的要求,应当参与所申报试点品种的主要研发工作,掌握全部研发汇总资料,具备对相关产品的质量控制能力以及风险防范能力。对申报新药的,申请人一般需拥有该品种的相关知识产权。

六、试点行政区域内的药品生产企业是否可以申请参加试点工作?

可以。

七、特殊情况下,是否允许上市许可申请人(持有人)为多个主体?

试点期间,为明确相关权利、义务与责任,申请人(持有人)仅为一个主体。

八、含特殊药品的普通复方制剂,相应特殊药品的立项申报由申请人(持有人)申报,还是由受托生产企业申报?

由申请人(持有人)申报,也可由申请人(持有人)与受托生产企业联合申报。

九、已上市的治疗用生物制品是否属于试点药品范围?

药品生产企业整体搬迁或者被兼并后整体搬迁的,该企业持有药品批准文号的治疗用生物制品可申请参加试点工作。

十、《试点方案》中“本方案实施后批准上市的新药”相应的批准日期具体是指?

《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》(2015年11月4日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议通过)自2015年11月5日起施行,相应的批准日期是指该日期及以后。

十一、保险合同或者担保协议的金额是否有具体要求?是否可以细化具体政策要求?

保险合同或者担保协议的金额应当与申请人(持有人)资质、药物临床试验风险、上市后临床使用风险以及上市销售预计规模等相适应,具体由申请人(持有人)与保险机构或者担保人协商。

保险合同或者担保协议的其他具体要求,可由各试点省(市)药品监督管理部门研究制定。

十二、药品研发机构、科研人员申报原料药并申请参加试点工作的,是否需要提供担保协议或者保险合同?

需要。

十三、受托生产企业是否可以作为试点品种的担保人?

可以。

十四、后续是否会进一步明确细化试点品种的申报资料要求?

《试点方案》中“三、申请人和持有人条件”中“(二)申报资料”仅针对申请人(持有人)的资质以及药品质量安全责任承担能力。试点品种的其余申报资料均按照现行《药品注册管理办法》、《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》(2016年第51号)以及《总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(2016年第80号)等法规文件执行。

十五、临床试验用药物的生产单位有何资质要求?

申请人(持有人)对临床试验用药物的质量负责。临床试验用药物的生产单位可以是尚未取得相应范围《药品生产许可证》或者尚未获得《药品生产质量管理规范》(以下简称GMP)认证证书的单位,但临床试验用药物的制备过程应当严格执行GMP的有关要求。

十六、GMP认证后置是否可以进一步放开,如新建车间、新建企业等?

申报上市时,受托生产企业应当持有包含相应剂型范围的GMP认证证书,原料药与生物制品除外。

十七、受托生产企业是否可以在中国境外?

试点期间,不允许。

十八、在新药及按新药程序申报的药品注册过程中,注册生产现场检查能否与GMP检查合二为一?

可以。根据《食品药品监管总局关于药品GMP认证检查有关事宜的通知》(食药监药化监〔2013〕224号),总局核查中心已与各省局建立相关协同工作机制。

十九、拟申请参加试点的新药,注册申请人可否为多个,是否核发《新药证书》?《新药证书》是否可以由多个主体持有?

拟申请参加试点的新药,申请成为上市许可持有人的主体仅能为一个;若同时申请《新药证书》,《新药证书》申请人可以是多个主体,《新药证书》核发事宜按照《药品注册管理办法》以及有关规定执行,但是试点品种后续的相关变更等注册申请不再需要取得《新药证书》持有者的同意。

二十、原料药生产线或者整剂型生产线搬迁是否属于整体搬迁的情形?

可以参照整体搬迁的情形试点。

二十一、当申请人(持有人)同时委托多个受托生产企业生产同一个试点品种时,不同受托生产企业的产品,是否核发不同的药品批准文号?

申请人(持有人)委托多家受托生产企业生产同一试点品种的,仅核发一个药品批准文号,按照一个药品品种管理。


药品研发机构需要遵守哪些规范制度?


从药品的研制到生产需经历三个阶段:临床前的实验室研究阶段、临床前研究阶段和上市后研究阶段,如下图。

image.png
图:药品研制的三个阶段

新版《药品注册管理办法》出台后,在药品注册领域落实了近年来审评审批改革精神,结合了药品上市许可持有人制度、药物临床试验默示许可、关联审评审批、优先审评审批等多项举措,从药物临床试验、上市许可、检查检验等几个注册阶段进行规范。明确了药品上市注册的IND/NDA/OTC申报路径,增加了“药品加快上市”——设立了4个加快上市的审批通道:突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序等。具体注册申报上,国家药品监督管理局药品审评中心组织于2020年7月8日发布《药品注册申报资料格式体例与整理规范》,该规范自2020年10月1日起施行。

一、药品注册

药品注册,根据国家市场监督管理总局颁布的2020年7月1日起施行的新版《药品注册管理办法》,是指药品注册申请人(以下简称“申请人”)依照法定程序和相关要求提出药物临床试验、药品上市许可、再注册等申请以及补充申请,药品监督管理部门基于法律法规和现有科学认知进行安全性、有效性和质量可控性等审查,决定是否同意其申请的活动。[1]因而药品注册的核心目标是保证药品的安全性、有效性和质量可控性。另有针对特定情形、特定产品的药品注册法规,如《医疗机构制剂注册管理办法》《药品技术转让注册管理规定》《新药注册特殊审批管理规定》以及《生物制品批签发管理办法》。

新版《药品注册管理办法》规定,药品注册相关机构及职责如下图。

image.png
图:药品注册相关机构及职责

二、药品上市许可持有人制度

关于药品上市许可持有人(以下简称“持有人”)制度,持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等,可以自行生产药品,也可以委托药品生产企业生产,从而改变了之前只可由生产企业持有药品批号,无法实现药品委托生产的旧规定。

该制度是自2016年6月6日国务院办公厅发布《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知(国办发[2016]41号)》在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等十个省、直辖市试点成功后,于新《药品管理法》确立的药品注册新制度。申请人取得药品注册证书后,为药品上市许可持有人。药品上市许可持有人对药品的全生命周期负责:药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。其他从事药品研制、生产、经营、储存、运输、使用等活动的单位和个人依法承担相应责任。

根据国家市场监督管理局新修订的,将于2020年7月1日实施的《药品生产监督管理办法》的规定,药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系,履行药品上市放行责任,对其取得药品注册证书的药品质量负责。[2]委托他人生产制剂的药品上市许可持有人,也应当申请办理药品生产许可证,事先与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议,将相关协议和实际生产场地申请资料合并提交至药品上市许可持有人所在地省级药品监督管理部门申请许可,同时需要具备如下条件:

(1)有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人,法定代表人、企业负责人、生产管理负责人(以下称生产负责人)、质量管理负责人(以下称质量负责人)、质量受权人及其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件;
(2)有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员;
(3)有保证药品质量的规章制度,并符合药品生产质量管理规范要求。[3]

总体而言,药品上市许可持有人生产药品需要的资质如下图所示。

image.png

三、药品临床试验

药品的研制需要经历临床试验,临床试验(Clinical Trial),指以人体(患者或健康受试者)为对象的试验,意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应,或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。[4]其不同于非临床研究——不在人体上进行的生物医学研究。

新《药品管理法》实施后,将药品临床试验由原来的需要事先审批改为默示许可制,即按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关数据、资料和样品,经国务院药品监督管理部门批准。国务院药品监督管理部门应当自受理临床试验申请之日起六十个工作日内决定是否同意并通知临床试验申办者,逾期未通知的,视为同意。对生物等效性试验以及药物临床试验机构实行备案管理制。而对于药物临床试验机构则实行备案管理。[5]由国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药品审评中心)负责药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请和境外生产药品再注册申请等的审评。

具体地,根据新版《药品注册管理办法》,药品临床试验包括生物等效性试验和四期临床试验,其各试验的内容如下表。

image.png
表:新药注册申请的临床试验的内容

从事药品研制活动,生物等效性试验等非临床研究阶段应当遵守药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)如原国家食品药品监督管理局制定,并于2017年9月1日起施行的《药物非临床研究质量管理规范》;临床试验阶段应当遵循药物临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice,GCP),保证药品研制全过程持续符合法定要求。如国家药监局 国家卫生健康委发布,于2020年7月1日起施行的《药物临床试验质量管理规范》。

药品临床试验中主要涉及五个主体:申办者(药企)、研究机构(医院)、受试者(自然人)、研究者(试验现场的负责人,如主任医师)、CRO(Contract Research Organization,合同研究组织)等。各主体间关系及所签订的合同如下图。

image.png
图:药品临床试验各主体间关系及所签订的合同

四、药品批准文号

在新《药品注册管理办法》实施后,药品批准文号也经历了改革,分为境内生产药品,中国香港、澳门、台湾地区生产药品,境外生产药品三大类,对于中药,在2018年2月原国家食品药品监督管理总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告中有具体规定。此外需要与药品区分的有医疗机构制剂,其批准文号《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》的相关规定,汇总如下表。

image.png
表:药品相关批准文号汇总

[1] 2020年4月27日国家药品监督管理局发《药物临床试验质量管理规范》第11条第1款。

[2] 《中华人民共和国药品管理法》第19条。

[3] 2020年1月15日国家市场监督管理总局令第28号《药品生产监督管理办法》第3条。

[4] 2020年1月15日国家市场监督管理总局令第28号《药品生产监督管理办法》第6条。

[5] 2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号《药品注册管理办法》第3条。


 发表评论

暂时没有评论,来抢沙发吧~